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CURCUMIN AKTIVIERT TUMOR-HEMMENDEN SIGNALWEG


SIGNALWEG IDENTIFIZIERT, ÜBER DEN DER GEWÜRZSTOFF DIE METASTASIERUNG VON
DICKDARMKARZINOM-ZELLEN HEMMEN KANN

31.05.2023 - Deutschland

Symbolbild

Computer-generated image

DickDarmkrebs gehört weltweit zu den häufigsten Krebserkrankungen. In mehr als
der Hälfte aller Fälle ist ein wichtiger Schutzmechanismus der Zelle durch
Mutationen ausgeschaltet, das Tumorsuppressorgen p53. Das Produkt dieses Gens,
ein Transkriptionsfaktor, wiederum induziert ein Mikro-RNA-Molekül, die
sogenannte miR-34, welches für die Tumorunterdrückung eine entscheidende Rolle
spielt. Ein Team um Heiko Hermeking, Professor für Experimentelle und Molekulare
Pathologie an der LMU, konnte nun in Zellkulturen und im Mausmodell zeigen, dass
Curcumin, ein Bestandteil des Gewürzes Kurkuma, diesen ausgeschalteten
Schutzmechanismus überbrücken kann, indem es einen alternativen Signalweg
aktiviert, der die Bildung von miR-34 induziert.

„In der Literatur gab es bereits Hinweise, dass Curcumin miR-34 induzieren
kann“, sagt Hermeking, „aber es gab noch keine systematische Untersuchung dazu.
Zudem war unklar, welcher Mechanismus dahinterstecken könnte.“ Mithilfe von
genetisch modifizierten humanen Dickdarmkarzinom-Zelllinien konnten die
Forschenden nun zeigen, dass Curcumin in den Tumorzellen die Produktion
sogenannter reaktiver Sauerstoffspezies, kurz ROS, erhöht. Diese setzen einen
Signalweg in Gang, der über den Transkriptionsfaktor NRF2 zur Produktion von
miR-34 führt – was dann eine vorzeitige Alterung der Tumorzellen bewirkt und
programmierten Zelltod auslöst. „Außerdem ist die Fähigkeit der Tumorzellen, zu
wandern und in umliegendes Gewebe einzudringen, beeinträchtigt“, sagt Hermeking.
„Dass die durch Curcumin induzierte miR-34-Bildung so die Metastasierung von
Dickdarmkarzinom-Zellen in die Lunge hemmt, konnten wir zudem im Mausmodell
bestätigen.“ Des Weiteren sensitivierte Curcumin Tumorzellen über miR-34 für die
chemotherapeutische Substanz 5-FU.

Entscheidend für die Forschenden ist, dass diese Effekte unabhängig von p53
sind, das in der Mehrzahl aller Tumorarten häufig inaktiviert wird und auch nur
schwer in allen Tumorzellen substituiert werden könnte. „Mit Curcumin haben wir
eine Substanz gefunden, mit der in die Signalkaskade unterhalb von p53
eingegriffen wird, indem miR-34 aktiviert wird“, sagt Hermeking. Die Ergebnisse
der Studie könnten nach Ansicht der Autoren interessante Ansatzpunkte für neue
therapeutische Optionen ergeben, die in weiteren Studien verfolgt werden
sollten.

ORIGINALVERÖFFENTLICHUNG

Liu, C., Rokavec, M., Huang, Z. et al. Curcumin activates a
ROS/KEAP1/NRF2/miR-34a/b/c cascade to suppress colorectal cancer metastasis.
Cell Death Differ (2023)

https://www.yumda.de/news/1180620/curcumin-aktiviert-tumor-hemmenden-signalweg.html

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