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ISSN: 1665-5796
e-ISSN: 2530-0709

Dirigida a estudiantes y docentes de la Facultad de Medicina de la Universidad
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escrito medico-científico y con ello apoyar la investigación y la creatividad en
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Vol. 12. Núm. 49.
Páginas 231-238 (Octubre 2010)
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Biología del Virus del Papiloma Humano y técnicas de diagnóstico
Biology of human papillomavirus and diagnostic techniques
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David De la Fuente-Villarreala, Santos Guzmán-Lópeza, Oralia Barboza-Quintanab,
Roger Adrián González-Ramíreza
a Departamento de Anatom??a Humana. Facultad de Medicina y Hospital
Universitario Dr. Jos?? Eleuterio Gonz??lez, U.A.N.L.
b Departamento de Anatom??a Patol??gica y Citopatolog??a. Facultad de Medicina y
Hospital Universitario Dr. Jos?? Eleuterio Gonz??lez, U.A.N.L.
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Tablas (2)
Tabla 1. Zonas abiertas de lectura del VPH.

Tabla 2. Enfermedades causadas por VPH.


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Figuras (1)


El virus del papiloma humano (VPH) pertenece al grupo de virus con tropismo por
los epitelios; infectan predominantemente la piel y las membranas mucosas y
producen proliferaciones benignas o papilomas, que bajo ciertas circunstancias
pueden experimentar transformación maligna. El VPH es considerado el agente
causal más importante del carcinoma del cérvix uterino y el conocimiento de su
biología es fundamental para el entendimiento de la carcinogénesis cervical.
Existe evidencia epidemiológica y molecular sobre la estrecha relación del VPH
en el desarrollo del carcinoma cervical y sus precursores. La infección por el
virus del papiloma humano es un importante problema de salud pública en nuestro
país, para lo cual se ha identificado a la población con claros factores de
riesgo, tales como: inicio temprano de vida sexual activa y múltiples parejas
sexuales, hacia quienes se dirigen todos los esfuerzos de prevención y
diagnóstico temprano, donde ya se incluyen estudios avanzados y cada vez más
sensibles y específicos, con el fin de detectar más oportunamente esta mortal
enfermedad.
Palabras clave:
Cáncer cervicouterino, captura de híbridos, diagnóstico, virus del papiloma
humano, México

Human papillomavirus (HPV), who belong to the group of virus with tropism for
the epitheliums, are able to infect skin, and mucous membranes, causing benign
epithelial proliferations or papillomas, which eventually can lead to malignant
transformation. Human papillomavirus is considered the most important etiologic
agent of cervical cancer, and knowledge of HPV biology is crucial in fully
understanding cervical carcinogenesis. There are epidemiological and molecular
evidences, which associate HPV and cervical carcinogenesis and their
premalignant states. Human papillomavirus infection is a very important health
problem in our country, so high-risk population (multiple sexual partners, early
sexual activity) has been clearly identified, and all early diagnostic and
preventive strategies are focused on these patients. Recently, plenty of new
technologies and methods have been developed, increasing sensitivity and
specificity, having the goal of a more accurate and early diagnosis of this
deadly disease.
Keywords:
Cervical cancer, hybrid capture, diagnosis, human papillomavirus, Mexico

Texto completo

Introducción

El cáncer cérvico-uterino (CACU) es una de las principales neoplasias malignas
que afecta a las mujeres en el mundo y en nuestro país es el cáncer más
frecuente en el sexo femenino.1 Desde hace varias décadas se ha reconocido su
asociación epidemiológica con el hecho de tener múltiples parejas sexuales, así
como con el inicio temprano de la actividad sexual, lo que ya sugería una
etiología transmisible; recientemente se ha demostrado su relación con la
presencia del virus del papiloma humano (VPH), en el tejido neoplásico.2

Historia

Las verrugas o papilomas cutáneos han sido reconocidos desde la antigüedad y se
presentan en prácticamente todas las especies de vertebrados. Desde la primera
década del siglo XX se estableció la etiología viral de las verrugas humanas
mediante la inoculación con extractos de tejido condilomatoso libres de células,
lo que demostró en forma experimental la naturaleza transmisible de esta
infección.3 En 1933, Shope aisló el primer papillomavirus en los conejos cola de
algodón4 y posteriormente en estos mismos animales se provocaron carcinomas
escamosos aplicando alquitrán de hulla como promotor tumoral de los
papilomas.5-7

En 1956 Koss y Durfee acuñaron el término atipia coilocitótica para describir
los cambios de las células escamosas anormales caracterizadas por grandes
vacuolas perinucleares (coilocitos) que se encontraban en citología cervical de
pacientes con displasia y carcinoma invasor.8 En 1976 Meisels y Fortín9 y en
1977 Purola y Savia10 propusieron que las células del condiloma acuminado que
por ultraestructura contenían partículas virales compatibles con VPH eran
idénticas a los coilocitos descritos por Koss y Durfee.

Desde 1977, Zur Hausen sugirió que podía existir asociación entre VPH y cáncer
cervical.2 En la misma década de los setentas se describieron los modelos de
carcinogénesis inducida por virus en humanos en pacientes con carcinomas
escamosos cutáneos originados en epidermodisplasia verruciforme, enfermedad
causada por un tipo de VPH.11,12

Finalmente, con el advenimiento de la biología molecular fue posible la
caracterización molecular de este virus.13-15

Biología del VPH

Anteriormente, los papilomavirus pertenecían, junto con los poliomavirus, a la
familia Papovaviridae; sin embargo, con la posterior secuenciación de los
genomas de los papilomavirus se observó que aunque tienen una organización
genética semejante, su transcripción es diferente: unidireccional en los
papilomavirus y bidireccional en los poliomavirus, por lo que el Comité
Internacional de Taxonomía de los virus decidió que los papilomavirus fueran una
familia diferente, denominada Papillomaviridae.16-18

Esta familia infecta los epitelios de mamíferos y otras especies vertebradas. El
VPH pertenece a cinco de 18 géneros de la familia Papillomaviridae: alfa, beta,
gamma, mu y nu.16 Los papilomavirus se caracterizan por ser pequeños virus no
envueltos que miden entre 45 mm a 55 nm de diámetro, con una cápside icosaédrica
de proteína. Su genoma de ácido desoxirribonucléico (ADN) circular de doble
cadena de aproximadamente 8,000 pares de bases de longitud, contiene nueve o 10
regiones codificantes, denominadas zonas abiertas de lectura (ORFs por sus
siglas en inglés). Dichas ORFs son secuencias de nucleótidos que codifican
proteínas no estructurales (enzimas) involucradas en la regulación de las
funciones virales, así como proteínas estructurales involucradas en la
producción de las diferentes partículas del virus. Aquellas que codifican
proteínas no estructurales son conocidas como genes de expresión temprana o E
("early") y las que codifican proteínas estructurales se denominan genes de
expresión tardía o L ("late"), de acuerdo a si son expresados antes o después de
la síntesis del ADN destinado a ser ensamblado en las partículas de progenie
viral. En el VPH, siete u ocho de las regiones ORFs codifican para genes
tempranos y únicamente dos para genes tardíos. Contiene además una región no
codificante, conocida como región larga de control o región reguladora
principal, cuyas secuencias se encargan de la regulación de la expresión de
todos sus genes, tanto de las regiones temprana como tardía (Tabla 1).16







Se ha identificado la expresión de más de veinte secuencias de ARN mensajero, la
mayoría en una forma específica a tipo celular y diferenciación. Los productos
de los genes E6 y E7 han sido los más estudiados a causa de su interacción con
los genes supresores p53 y Rb y su papel en la transformación celular, se
denominan oncogenes o genes transformantes, mientras que los genes denominados
L1 y L2 codifican para las proteínas de la cápside (Tabla 1).19,20

Infecciones por VPH

El primer paso en una infección con el VPH es la adhesión de viriones intactos a
células de un epitelio escamoso a partir de lo cual pueden ocurrir dos tipos de
infecciones: productivas o latentes.

En las infecciones productivas o activas, la replicación viral se lleva a cabo
principalmente en células escamosas ya diferenciadas, esto es, en las capas
intermedia y superficial del epitelio escamoso, en donde ocurre una intensa
actividad de replicación del ADN viral, con producción de proteínas de la
cápside y ensamblaje de nuevos viriones, los cuales producen cambios celulares
característicos sobre las células infectadas. En un estudio citológico el efecto
citopático observado incluye acantosis, vacuolización citoplásmica prominente,
atipia nuclear y binucleación.

En la infección de tipo latente, la infección ocurre predominantemente en
células inmaduras (células basales o células metaplásicas) del epitelio
escamoso. El ADN viral permanece dentro de la célula en forma circular libre
(forma episomal) sin replicarse. No hay cambios morfológicos identificables en
la citología, por lo que la detección viral en este tipo de infecciones solo
puede hacerse por métodos moleculares.

Clasificación clínico-patológica del VPH

En la actualidad, se han descrito más de 100 tipos de VPH cuyas manifestaciones
clínicas incluyen un amplio espectro de lesiones proliferativas en la piel y las
mucosas oral, laríngea y del tracto anogenital.16-18 Al menos veinte de los
anteriores muestran tropismo por el tracto anogenital.21

De acuerdo al tropismo tisular y las diferentes manifestaciones clínicas del
VPH, se han constituido tres grupos clínico-patológicos: cutáneo, mucoso y el
grupo de la epidermodisplasia verruciforme, como se describen en la Tabla
2.15,20,22







De gran interés es el grupo con afinidad hacia las mucosas, cuyo riesgo de
progresión a cáncer constituye dos grupos: un grupo de riesgo bajo o no
oncogénico que incluye los tipos virales 6, 11, 42, 43 y 44 cuyas principales
manifestaciones clínicas son los condilomas acuminados y lesión intraepitelial
escamosa de bajo grado (LIEBG).23 En contraste, los virus de riesgo alto u
oncogénicos, que incluyen los tipos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58,
59, 67 y 68, se asocian a todo el espectro de lesiones intraepiteliales
invasoras, tanto del epitelio escamoso como glandular.20,24,25 Los tipos seis y
11, del grupo de bajo riesgo y los tipos oncogénicos 16 y 18, representan dos
terceras partes de todos los tipos de VPH asociados a neoplasias anogenitales.

La prevalencia de la infección por VPH es muy variable en diferentes
poblaciones, pues el resultado depende de muchas variables que incluyen la
sensibilidad de la prueba utilizada, estilo de vida (factores de riesgo) del
grupo estudiado, la presencia o ausencia de manifestaciones clínicas y otros
factores. La prevalencia en población general de 14 a 59 años en Estados Unidos
se ha informado en 26.8%, el grupo de edad más afectado es el de entre 20 y 24
años de edad con una prevalencia de 44.8%.26

Existen evidencias epidemiológicas y moleculares de la estrecha relación del VPH
en el desarrollo del carcinoma cervical y sus precursores. Se ha demostrado que
más del 90% de los carcinomas cervicouterinos contienen ADN de algún tipo de
VPH.27-32 Se estima que aproximadamente 1% de la población mundial padece de
verrugas genitales y que 4% de todas las mujeres tienen lesiones
intraepiteliales en el cérvix, en mujeres jóvenes esta cifra es aún mayor.28-31
Se ha calculado en forma conservadora la prevalencia del VPH en la población
general de los EUA en 15 a 20%,20,33,34 esta cifra aumenta sorprendentemente en
cohortes de mujeres jóvenes estudiadas con reacción en cadena de la polimerasa
(PCR) con valores que alcanzan hasta el 46%.35,36 En un estudio realizado en
jóvenes universitarios mexicanos con dos o más parejas sexuales, Sánchez-Alemán
y colaboradores reportaron una prevalencia de VPH del 14.4%.37 El curso de la
infección depende principalmente del tipo de VPH, así como de la edad de
adquisición y del estado inmune de la paciente. Las mujeres menores de 35 años
son más susceptibles de adquirir infecciones genitales con virus oncogénicos que
en la mayoría de los casos desaparecen; en cambio, en las mujeres mayores de 35
años es más común la persistencia de la lesión con cambios clínicos y
morfológicos y con mayor riesgo de progresión neoplásica.25,31-33,38

El modelo de carcinogénesis inducida por el virus del papiloma humano, se ha
podido establecer con base en evidencias epidemiológicas y moleculares.

Los productos génicos del VPH controlan estrechamente la red de oncogenes y
antioncogenes celulares que regulan la proliferación celular y la síntesis de
ADN.20

El virus infecta tanto las células basales como las parabasales o las células de
reserva, las cuales tienen la capacidad de dividirse y diferenciarse a epitelio
escamoso, glandular o neuroendocrino. En el caso de las células con
diferenciación escamosa la maduración ocurre a través del engrosamiento del
epitelio, con cambios moleculares previos a las alteraciones morfológicas. Si
estas células son infectadas por el VPH pueden ocurrir diferentes secuencias de
eventos.

El evento más común cuando las células basales morfológicamente normales son
infectadas por el VPH, es que las mismas células inhiban la expresión de los
genes virales permitiendo la diferenciación celular a expensas de la pérdida de
su capacidad de dividirse. A ésta expresión se le denomina "productiva" y afecta
las células que inician su diferenciación escamosa, en quienes las regiones
tempranas del virus permiten la expresión de todos los genes virales con
producción de viriones completos (episomal) justo debajo de la superficie.
Morfológicamente, esta lesión se identifica como una lesión de bajo grado con
células que muestran atipa coilocítotica, las cuales usualmente regresan o se
mantienen igual por largo tiempo. En las lesiones de bajo grado y en la mayoría
de las de alto grado el VPH es episomal y el gen E2 se encuentra intacto.37-43
Por otra parte, las lesiones de alto grado se encuentran asociadas a la
infección por tipos de VPH de riesgo alto, aunque no exclusivamente.

Los responsables de la pérdida del control de la proliferación celular son los
genes virales transformantes E6/E7. Estudios realizados en cultivo de células
han demostrado que los genes transformantes E6/E7 son complementarios y cuando
sólo uno se expresa, su poder transformante es muy débil. Estos genes se
expresan con mayor frecuencia en los tipos virales de riesgo alto como 16 y 18 y
su expresión no se observa en los de riesgo bajo como seis y 11.44-49

Si se toma en cuenta la baja frecuencia de las lesiones de alto grado en
comparación con las de bajo grado, podría concluirse que sólo en la minoría de
los casos el efecto que producen los genes E6/E7 es eficiente para producir un
fenotipo inmortal o transformado.50

La sobreexpresión de los genes transformantes puede ser consecuencia de la
pérdida del gen viral E2, cuya función es la producción de proteínas reguladoras
de la transcripción de las regiones tempranas del virus, que a su vez reprimen
la transcripción de los genes E6/E7. En las lesiones de bajo grado y en la mayor
parte de las de alto grado el VPH se encuentra en su forma episomal y el E2 está
intacto. Sin embargo, en más del 90% de los carcinomas el VPH está integrado en
el ADN de la célula huésped, la integración interrumpe los sitios de lectura de
los genes E2/E1 pero deja intactos E6/E7, liberándolos de la regulación y
permitiendo su expresión. Cuando la expresión de estos genes ocurre en la
población de células que aún pueden dividirse, da como consecuencia el inicio de
la proliferación celular a través del epitelio, que se traduce en una maduración
escamosa desorganizada, con sobrecrecimiento de células basales. Estos cambios
son interpretados morfológicamente como una lesión epitelial de alto grado.

Couturier y colaboradores han encontrado secuencias integradas de VPH cerca de
los oncogenes c-myc, n-myc y c-Ha-ras del genoma humano,51 la interrupción de la
secuencia reguladora de estos oncogenes podría liberar la expresión de las
proteínas E6/E7.

Por otra parte, la oncoproteína E6 del VPH 16 se une a la p53 y esta unión
produce la degradación de la proteína p53, proteína que es un importante
represor o controlador del crecimiento y diferenciación celular en parte por
estimulación de las proteínas p21 y p16,52-54 y la proteína E7 parece impedir la
regulación del crecimiento celular mediante una unión competitiva con la ciclina
A1, la proteína p107 y con la proteína del retinoblastoma (pRb), que regulan la
progresión de las células desde la fase G1 a la fase S.52 Esto causa una
importante pérdida del control de la proliferación celular y da como resultado
una proliferación no controlada. En neoplasias malignas, como el melanoma, o el
linfoma cutáneo de células de tipo micosis fungoides que no contienen VPH se han
encontrado mutaciones puntuales en la p53 y en el gen Rb.53

Factores adicionales asociados a CACU

La secuencia de los eventos anteriormente descritos es insuficiente para
explicar los escasos casos en los que el genoma del VPH no se encuentra
integrado al genoma celular y seguramente tiene relación con otros factores de
riesgo como el tabaquismo, otros virus, mutaciones genéticas al azar, entre
otros. Estos factores actúan como inductores de inestabilidad cromosómica con
desarrollo de aneuploidia en el sitio específico en el que el VPH se integra al
genoma, con pérdida de los signos que regulan la expresión de E6/E7. Por otra
parte las células basales derivadas de la sobreexpresión de E6/E7 tienen mayor
predisposición a la adquisición de errores genéticos adicionales, como las
mutaciones puntuales. Probablemente los mutágenos externos o la predisposición
genética del huésped promueven el desarrollo de un fenotipo maligno.20

La inmunología también contribuye para explicar el carcinoma de cérvix como un
proceso multifactorial. Una supresión inmunológica selectiva permite el
desarrollo de neoplasias, tanto por predisposición a la infección con virus
oncogénicos como por el escape de las células neoplásicas a los mecanismos
reguladores del huésped. Esto queda demostrado por la evidencia epidemiológica
de que la infección crónica por VPH es más frecuente en individuos
inmunosuprimidos y que los condilomas que desarrollan tienden a ser más grandes,
multicéntricos y refractarios a tratamiento.55 Por otra parte, ciertos agentes
terapéuticos como la azatioprina, los corticoesteroides y los agentes
alquilantes potencian aún más el compromiso del sistema inmune. Al respecto se
ha visto que las pacientes con trasplante renal tienen un incremento en el
riesgo relativo para desarrollar cáncer de cérvix (5.4 veces más que la
población general). Estudios publicados en pacientes con SIDA han demostrado un
aumento en la frecuencia de lesiones intraepiteliales; Sun y colaboradores en un
estudio realizado en Nueva York, encontraron que 56% de las pacientes
seropositivas para VIH tenían infección por VPH, contra 31% de las
seronegativas, con una prevalencia acumulada de 83% y 62% respectivamente, por
otra parte la persistencia de las lesiones intraepiteliales fue de 24% en el
primer grupo y de 4% en el segundo.56 El tipo de VPH asociado con mayor
frecuencia, fue el 16. En una población de pacientes con artritis reumatoide
(AR) también se corroboró esta asociación, tal como lo revela el estudio de
Flores y colaboradores,57 realizado en el Hospital Universitario Dr. José
Eleuterio González, quienes demostraron que las pacientes con artritis
reumatoide (AR) tenían mayor frecuencia en la infección por VPH, en comparación
con población pareada sin AR (48% vs. 22% en población sana). En la población
con AR, los tipos de VPH prevalentes fueron el 59 y 83.57

Por otra parte, Delmas y colaboradores demostraron que la prevalencia y la
incidencia de lesiones intraepiteliales en las pacientes con VIH es dos veces
mayor en las pacientes que tenían cuentas de linfocitos CD4+ menores a 2 x 108 y
que además no respondían al tratamiento cuando no habían sido tratadas
previamente con antiretrovirales.58,59

En 1988 se implementó el Sistema Bethesda, el cual se utiliza para clasificar
las diversas características reportadas en la citología del cérvix uterino. Esta
clasificación ubica las lesiones intraepiteliales del cérvix uterino: lesiones
de bajo grado y de alto grado, según su riesgo para el desarrollo de carcinoma
invasor del cérvix; de esto se considera que desde el punto de vista
morfológico, la mayor importancia radica en identificar las lesiones mediante
los criterios establecidos, como bajo grado (displasia leve y condiloma), y alto
grado (displasia moderada, severa y carcinoma in situ) y que no existe evidencia
justificada para intentar clasificar las lesiones en todo el espectro de las
displasias.60

Por otra parte es importante interrelacionar cambios morfológicos que ocurren en
el epitelio y que observamos con microscopía convencional con los cambios
moleculares que han sufrido las células infectadas, ejemplo de esto son:

?? Crecimiento nuclear e hipercromasia como resultado directo de la síntesis del
ADN del huésped, mediada por la activación de los genes virales E6/E7.

?? Aumento en la relación núcleo-citoplasma a causa de una síntesis anormal del
ADN del huésped mediada por E6/E7.

?? Halos perinucleares producidos por una forma anormal de citoqueratina
regulada por la expresión del gen E4 del VPH.

El proceso de la integración y expresión de los oncogenes virales puede darse
también en forma incompleta, entonces las células provenientes de la superficie
tendrían un crecimiento nuclear menos importante y que pueden ser el equivalente
de las células escamosas atípicas de significado no determinado, denominadas
como ASCUS por sus siglas en inglés. Por lo contrario, si el proceso se
desarrolla en forma completa, las células del epitelio escamoso son
identificadas morfológicamente como lesión de bajo grado.20 A pesar de que los
citopatólogos diferencian morfológicamente la lesión por VPH de la displasia
leve, esto sólo representa una variación temporal dentro del ciclo de vida de
las lesiones de bajo grado.

El modelo de neoplasia cervical escamosa no explica del todo la secuencia de
eventos de las neoplasias glandulares y neuroendocrinas dentro del epitelio, ya
que las células de reserva destinadas a una diferenciación glandular pierden el
ambiente apropiado para la diferenciación escamosa y no pueden producir viriones
y el ciclo de vida del virus requiere de dicha diferenciación; la infección
viral en células destinadas a la diferenciación glandular debe sufrir un proceso
abortivo o ser latente en células endocervicales morfológicamente normales, ya
que estas células no son permisivas para la replicación viral.61 Esto podría
explicar en parte que las lesiones glandulares sean menos frecuentes que las
escamosas. El VPH 18 parece tener más éxito en inducir cambios glandulares que
otros tipos de VPH, probablemente porque tiene mayor facilidad para integrarse
en el genoma humano y también porque parece tener mayor predisposición a
integrarse a células que van a diferenciarse hacia otro tipo de
epitelio.59,60,62,63

Según Riethdorf la proteína p16, que normalmente funciona como un supresor
tumoral asociado a la quinasa dependiente de ciclina, se encuentra aumentada en
las lesiones glandulares y escamosas malignas o premalignas y no en las lesiones
glandulares benignas, por una relación con la producción de las oncoproteínas
virales E6/ E7 del VPH 16, de tal manera que la proteína p16 pudiera ser
utilizada como un marcador en las técnicas de inmunohistoquímica para
diferenciar lesiones glandulares malignas de lesiones glandulares que semejan
esta lesión como la metaplasia tubárica, la hiperplasia microglandular y la
endometriosis.64

Diagnóstico de la infección por VPH por medio de la tecnología del ADN

Las características histológicas sugestivas de infección por VPH son un
predictor extremadamente pobre de la detección de ADN.65

Los miembros de la familia VPH no se pueden cultivar in vitro; por lo tanto la
detección de VPH depende estrictamente de análisis moleculares de la secuencia
de ADN del virus.66 Las pruebas para el diagnóstico de VPH de alto riesgo se han
propuesto como métodos de estratificación de mujeres con anormalidades de leve a
limítrofe hallados en los frotis de Papanicolaou en programas de tamizaje
convencionales67,68 y como suplemento o posible reemplazo de la citología como
prueba primaria de tamizaje.68,69

Existen varias técnicas moleculares suficientemente sensibles y confiables para
la detección del VPH, tales como la hibridación in situ, que implica el empleo
de sondas para detectar secuencias específicas de ADN,70 además de la
visualización de los núcleos teñidos infectados por el VPH, bajo visión
microscópica. Desafortunadamente, este último método es relativamente inexacto y
ha sido superado por métodos biológicos moleculares, tales como la reacción en
cadena de la polimerasa, el Southern Blot y la captura de híbridos.71

Metodología de las pruebas de detección de VPH

Hay esencialmente tres tipos de métodos de hibridación de ácidos nucléicos
usados para detectar el VPH: las sondas directas de ácidos nucléicos (Southern
Blot), métodos de amplificación de blanco (reacción en cadena de la polimerasa)
y la amplificación de la señal de hibridación (Captura de híbridos). Tales
métodos diagnósticos se explican detalladamente en otras obras.69-78 La captura
de híbridos (Figura 1) es un método altamente específico para el diagnóstico de
infección por VPH tanto de alto como de bajo riesgo, y ha sido utilizado como
método de tamizaje en poblaciones de bajo y alto riesgo, además como método de
control en estudios de vacunas contra la infección del VPH.79-83







Figura 1. Fases de la Captura de Híbridos 2. De izquierda a derecha:
Desnaturalización del ADN, Hibridación, Captura, y Amplificación del ADN.

En nuestro medio se han puesto en práctica métodos como la PCR con el fin de
determinar la prevalencia de infección por VPH de bajo y alto riesgo en diversas
poblaciones. Ramírez Aguilera y colaboradores informaron que la prevalencia de
infección por VPH fue de 4.39%, en un grupo de pacientes clínicamente sanas y
con resultado de citología cervical normal. En el subgrupo de pacientes
positivas, se encontró que en 0.55% el tipo de VPH detectado fue 58 y 0.55% fue
tipo 66, los cuales son tipos virales de alto riesgo.84

Conclusiones

El virus de papiloma humano tiene un tropismo por los epitelios y algunos tipos
son potencialmente carcinogénicos. La infección por el virus del papiloma
humano, es un importante problema de salud pública en nuestro país, para el cual
se ha identificado a la población con claros factores de riesgo hacia quienes se
dirigen todos los esfuerzos de prevención y diagnóstico temprano. Sin embargo,
existe una gran cantidad de mujeres, la mayoría de ellas asintomáticas, que al
no reconocerse en riesgo quedan desprotegidas de los programas preventivos. Es
necesario intensificar las campañas de educación y los estudios de tamizaje en
estos grupos de pacientes de aparente bajo riesgo, con el fin de hacer
diagnósticos tempranos, tratamientos menos agresivos y más efectivos.

--------------------------------------------------------------------------------

Correspondencia: Dr. David de la Fuente Villarreal.

Av. Madero y Dr. Aguirre Pequeño s/n, Col. Mitras Centro, Monterrey, N.L.
México. C.P. 64460.

Teléfono: (+52 81) 8347 7790.

Correo electrónico:drdelafuentev@gmail.com

Recibido: marzo, 2010.

Aceptado: septiembre, 2010

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