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CC BY 4.0 · Arq Neuropsiquiatr 2024; 82(07): s00441787762
DOI: 10.1055/s-0044-1787762
Original Article


INVESTIGATION OF THE RELATIONSHIP BETWEEN THROMBOPHILIC DISORDERS AND BRAIN
WHITE MATTER LESIONS IN MIGRAINE WITH AURA[*]

Investigación de la relación entre los trastornos trombofílicos y las lesiones
de la sustancia blanca cerebral en la migraña con aura
Fatma Yılmaz Can 
1   Ankara Etlik City Hospital, Department of Neurology, Ankara, Turkey.

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 * Abstract
 * Resumen
 * INTRODUCTION
 * METHODS
    * Statistical analysis

 * RESULTS
 * DISCUSSION
 * Limitations
 * References


ABSTRACT

Background Migraine is associated with several genetic or acquired
comorbidities. Studies conducted in recent years emphasize that the frequency of
thrombophilia is high in migraine, especially migraine with aura (MA).
Similarly, the presence of white matter lesions (WMLs) on brain magnetic
resonance imaging (MRI) scans has been associated with migraine for many years.

Objective Based on the knowledge that both WMLs and thrombophilia variants are
frequently observed in MA, we aimed to investigate whether there is a
relationship between genetic thrombophilia and the presence of WMLs in these
patients.

Methods The levels of proteins S and C, antithrombin III activities, activated
protein C (APC) resistance, antiphospholipid immunoglobulin G/immunoglobulin M
(IgG/IgM) and anticardiolipin IgG/IgM antibodies were investigated in 66 MA
patients between the ages of 18 and 49 years who presented no cardiovascular
risk factors. The presence of WMLs and the Fazekas grade was determined from the
brain magnetic resonance imaging (MRI) scans' T2-weighted and fluid-attenuated
inversion recovery (FLAIR) sequence taken from the patients. The rates of WMLs
were compared in patients with and without thrombophilia.

Results Thrombophilia was detected in 34.8% of the patients, and 27.3% were
determined to have WMLs in brain MRI scans. The WMLs were detected in 23.3% of
the patients without thrombophilia, in 34.8% of those with thrombophilia, and in
50% of the subjects with multiple thrombophilia disorders. Among the
thrombophilia disorders, only APC resistance was significantly more common in
patients with WMLs.

Conclusion The results of the present study showed that thrombophilia may be a
mechanism that should be investigated in the etiology of increased WMLs in MA.


#


RESUMEN

Antecedentes La migraña se asocia con una serie de comorbilidades genéticas o
adquiridas. Los estudios realizados en los últimos años destacan que la
frecuencia de trombofilia es elevada en la migraña, especialmente en la migraña
con aura (MA). De manera similar, la presencia de lesiones de la sustancia
blanca (LSB) en las imágenes por resonancia magnética (RM) del cerebro se ha
asociado con la migraña hace muchos años.

Objetivo Con base en la información de que se suelen observar tanto LSB como
variantes de la trombofilia en MA, nuestro objetivo fue investigar si existe una
relación entre la trombofilia genética y la presencia de LSB en estos pacientes.

Métodos Se investigaron los niveles de proteína S y de proteína C, actividades
de antitrombina III, resistencia a la proteína C activada (PCA), anticuerpos
antifosfolípidos inmunoglobulina G/inmunoglobulina M (IgG/IgM) y anticuerpos
anticardiolipina IgG/IgM en 66 pacientes con MA entre 18 y 49 años que no
presentaban factores de riesgo cardiovascular. Se determinaron la presencia de
LSB y el grado de Fazekas a partir de imágenes por RM del cerebro en la
secuencia ponderada en T2 y recuperación de la inversión atenuada de fluido
(fluid-attenuated inversion recovery, FLAIR, en inglés) obtenidas de los
pacientes. Se compararon las tasas de LSB en pacientes con y sin trombofilia.

Resultados Se detectó trombofilia en el 34,8% de los pacientes y LSB en el
27,3%. Las LSB estuvieron presentes en el 23,3% de los pacientes sin
trombofilia, en el 34,8% de los que tenían trombofilia, y en el 50% de los que
tenían múltiples trastornos trombofílicos. La resistencia a la PCA fue
significativamente más común en aquellos pacientes con LSB.

Conclusión Los resultados del presente estudio mostraron que la trombofilia
puede ser un mecanismo que debe investigarse en la etiología del aumento de LSB
en MA.


#


KEYWORDS

Migraine with Aura - Thrombophilia - White Matter


PALABRAS CLAVE

Migraña con Aura - Trombofilia - Sustancia Blanca


INTRODUCTION

Migraine is a disabling disease with a high socioeconomic burden affecting 15 to
18% of the population, with a 2:3 predominance among women.[1] [2] The headaches
are typically pulsatile, lasting 4 to 72 hours, and ranging from moderate to
severe.[3] During an attack, temporary neurological deficits, defined as aura,
develop in 1/3 of individuals with migraine. Aura includes visual, sensory,
linguistic, or motor symptoms and, sometimes, brainstem symptoms.[4] Visual
symptoms are the most common aura feature.[4] Studies on the pathophysiology of
migraine provide new information about the conditions that accompany it. About
10 years ago, a study[5] identified a genetic comorbidity of migraine with
thrombophilia. New information has shown that there is a significant
relationship between antiphospholipid syndrome (APS) and migraine, and that
protein S (PS) deficiency is five times more common in migraine patients than in
healthy controls.[6] The most common characteristic of genetic or acquired
thrombophilia is the increased risk of developing thrombosis.[7] [8] The most
prominent genetic variants include factor V Leiden (FVL) mutation, antithrombin
3 (AT III) activity, protein C (PC) and PS deficiency, thrombophilia associated
with prothrombin, and active protein C (APC) resistance.[9] [10] These
prothrombotic genetic abnormalities may be common risk factors in ischemic
stroke (IS) and migraine with aura (MA), and they may even play a role in
increasing the risk of cerebrovascular disease in migraineurs. It is not known
exactly by which pathophysiology mechanism the MA and thrombophilia pathways
intersect. The most acceptable mechanism that explains the association of MA
with thrombophilia is that microthrombi caused by genetic thrombophilia
facilitate the formation of visual, sensory, and motor auras through cortical
spreading depression (CSD).[11]

Another condition associated with MA is white matter lesions (WMLs), which are
viewed as parenchymal hyperintensities on brain magnetic resonance imaging (MRI)
scans and found to be higher in patients with MA compared to healthy
controls.[12] The diagnostic value of WMLs in the brain MRI scans of patients
with migraine is unknown; however, the presence of WMLs in young people is
considered to favor migraines.[13] They are significantly more common in
patients with MA compared to patients with migraine without aura. The number of
lesions increases in parallel with the frequency of attacks, the severity of
pain, the presence of nausea, the degree of disability, resistance to treatment,
and the advance in age.[14] We hypothesized that thrombophilia, a group of
diseases in which blood tends to clot, may play a role in the etiology of WMLs.
We investigated the presence of WMLs in the brain MRI scans of MA patients with
and without thrombophilia.


#


METHODS

The present retrospective study was approved by the institutional Ethics
Committee (approval date: 05.04.2023/No: 038), and informed consent was not
required.

The study was conducted on MA patients diagnosed and treated at the neurology
headache outpatient clinic of our hospital between 2016 and 2022. The medical
files of 146 MA patients were reviewed. The files of 94 patients diagnosed with
MA, who presented with IS mimicking symptoms such as complete visual loss,
dysarthria, hemiparesis, and hemihypesthesia, as well as difficulty in finding
words, and thus underwent a detailed evaluation, including investigation of
thrombophilia disorders and brain MRI scans, were separated. Patients who had MA
characterized by bright lights or starry visual phenomena, flickering light
spots, or zigzag patterns were not included in the study, as detailed laboratory
and brain MRI examinations were not conducted. The sample size was not
calculated for the present study. Out of the 94 patients with MA whose files
were separated, 66 patients aged between 18 and 49 years, without metabolic and
cardiovascular risk factors, were included in the study. Migraine was diagnosed
in accordance with the third edition of the International Classification of
Headache Disorders (2018).[3] During the diagnostic phase, we evaluated the
results of thrombophilia tests and brain MRI scans of MA patients who had
disabling auras (auras that cause temporary difficulty or disability in work and
social life), that caused symptoms such as complete visual loss, dysarthria,
hemiparesis, and hemihypesthesia. Patients with known stroke, neurodegenerative
disease, hypertension (arterial blood pressure ≥ 140/90 mmHg), diabetes
(hemoglobin A1c, HbA1c, ≥ 6.1 mmol/L), thrombophilia, connective tissue, blood,
heart, and kidney diseases, smokers, as well as patients using oral
contraceptives were excluded from the study. Patients with infection,
malignancy, history of surgical intervention, immobility, and anticoagulant drug
use that may cause acquired thrombophilia were also excluded from the study.

Values for PC, PS, AT III activity and APC resistance below laboratory reference
values were considered as thrombophilia disorder (reference values are presented
in [Table 1]). The test results for anticardiolipin immunoglobulin
G/immunoglobulin M (IgG/IgM) and antiphospholipid IgG/IgM antibodies were
evaluated as negative and positive; positive results were considered
pathological.

Table 1


DESCRIPTIVE RESULTS, THROMBOPHILIC DISORDER RATE, AND RATE OF LESIONS FOUND ON
MRI

Minimum

Maximum

Mean

Standard deviation

Age (years)

18.00

49.00

32.26

 ± 8.914

n

%

Gender

Female

51

77.3

Male

15

22.7

Presence of WMLs in the FLAIR MRI

No

48

72.7

Yes

18

27.3

Fazekas 1

11

16.7

Fazekas 2

4

6.1

Fazekas 3

3

4.5

Antithrombin 3 activity (75–125)*

Normal

64

97.0

Deficient

2

3.0

Protein S (60–130)*

Normal

47

71.2

Deficient

19

28.8

Protein C (70–130)*

Normal

64

97.0

Deficient

2

3.0

Active protein C resistance (0.65–1.54)*

Normal

58

87.9

Deficient

8

12.1

Anticardiolipin antibody

Negative

64

97.0

Positive

2

3.0

Antiphospholipid antibody

Negative

66

100.0

Positive

0

0

Presence of thrombophilia

No

43

65.2

Yes

23

34.8

Single/Multiple thrombophilia

None

43

65.2

Single

17

25.8

Multiple

6

9.1

Abbreviations: FLAIR, fluid-attenuated inversion recovery; MRI, magnetic
resonance imaging; WML, white matter lesion.


Note: *Reference range.


The WMLs on the brain MRI scans were examined in the T2-weighted and
fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) sequence and in the axial section.
The Aera 1.5T MRI scanner (Siemens Healthineers, Erlagen, Germany) was used. The
MRI findings were interpreted and classified by an experienced neurologist who
had been dealing with headaches for twelve years. The presence and number of
WMLs were taken into consideration in the MRI examination. The severity of the
vascular lesions was determined based on the Fazekas grading system (Fazekas 0:
no lesion or a single punctate lesion; Fazekas 1: multiple punctate lesions;
Fazekas 2: lesions that tend to merge; and Fazekas 3: large, combined lesions).
Demographic characteristics and the presence of WMLs in the MRI T2 FLAIR
sequence in patients with and without thrombophilia were compared.

STATISTICAL ANALYSIS

The data were transferred to IBM SPSS Statistics (IBM Corp., Armonk, NY, United
States) software, version 26.0, and prepared for analysis. After the analysis,
descriptive statistics were presented with numbers, percentages, and minimum and
maximum, mean and standard deviation, and median, and interquartile range
values. The Shapiro-Wilk test was used to assess if the data met the assumption
of normal distribution. In both comparison groups, when the p-value obtained
from the Shapiro-Wilk test was greater than 0.05, a t-test was used (only for
protein S). When the p-value was lower than 0.05 in either both groups or one of
the two groups, the Mann-Whitney U test was used. Differences between the two
independent groups were evaluated using the t-Test and Mann-Whitney U test. The
Chi-squared test was applied to determine the relationships regarding the
categorical variables. Statistical significance was set at p < 0.05.


#
#


RESULTS

Among the 66 patients included in the study, 51 were female (77.3%), 15 were
male (22.7%), and the mean age was of 32.3 ± 8.9 (range: 18–49) years. According
to the results of the test investigating the presence of thrombophilia, 23
patients (34.8%) were found to have thrombophilia disorders; among them, 6
(9.1%) presented multiple thrombophilia disorders. The AT III activity was below
the reference value in 2 patients (3%), PC deficiency, in 2 patients (3%), PS
deficiency, in 19 patients (28.8%), and APC resistance, in 8 (12.1%) patients:
these patients were considered as having thrombophilia disorders.
Anticardiolipin antibodies were positive in 2 patients (3%), and
antiphospholipid antibodies were negative in all patients. No significant
relationship was found between the presence of thrombophilia and gender
(p = 0.654), nor between the presence of thrombophilia and age (p = 0.540).

According to the brain MRI T2 FLAIR sequence from the axial section, 18 patients
(27.3%) presented WMLs. Of these lesions, 11 (16.7%) were Fazekas 1, 4 (6.1%),
Fazekas 2, and 3 (4.5%), Fazekas 3. No significant relationship was found
between the presence of WMLs and gender (p = 0.206); however, the rate of WMLs
was significantly higher in the elderly (p = 0.039). According to the results of
the comparative analysis between thrombophilia and the presence of WMLs, 34.8%
of the patients with thrombophilia and 23.3% of those without thrombophilia
presented WMLs. No significant correlation was found between WMLs and
thrombophilia (p = 0.477); WMLs were present in 29% of patients with a single
thrombophilia disorder and in 50% of those with multiple thrombophilia
disorders, but with no significant relationship (p = 0.427). In the comparative
analysis between the thrombophilia variants and the presence of WMLs, among the
8 (12.1%) patients with low APC resistance, 5 had WMLs (62.5%), and the
relationship was significant (p = 0.030). Neither was there a meaningful
relationship between the presence of thrombophilia and the Fazekas grade
(p = 0.654).


#


DISCUSSION

The etiology of WMLs, which are considered silent infarcts of the brain
parenchyma observed in MA, is not yet fully known. The coexistence of WMLs with
prothrombotic conditions and the possible causal relationships have not been
sufficiently investigated in the literature. Therefore, the results of the
present study, in which we examined the frequency of thrombophilia in MA
patients and the relationship between thrombophilia disorders and the presence
of WMLs, are important. We examined the radiological imaging and laboratory test
results performed at the diagnosis stage of 66 migraine patients with a
disabling aura, and we compared the brain MRI scans of those with and without a
thrombophilia disorder.

Thrombophilia disorders are not routinely investigated in MA patients at our
center. However, it has long been recognized in the clinical practice that some
MA attacks can mimic the symptomatology of cerebrovascular events, and migraine
auras can act as an acute trigger for IS in rare cases.[11] Therefore, the
thrombophilia status and brain MRI findings of MA patients, such as hemiparesis,
hemihypesthesia, dysarthria, and visual loss have been investigated.

In the analysis of the demographic characteristics of the 66 patients included
in the current study, the mean age was of 32.3 (± 8.9) years. Female dominance
was found to be of 77% in the gender analysis. These results were consistent
with those of the literature.[15] [16] In the examination of the thrombophilia
screening, thrombophilia disorder was detected in 34.8% of MA patients. In a
similar study[6] evaluating migraines with and without aura, the rate of
thrombophilia was found to be of 32.5%. In another study[15] conducted on female
patients with MA, the rate of patients with thrombophilia was found to be of
46%; the reason for the high rate in this study may be that FVL and factor II
G20210A (FIIL) mutations were also examined. In our laboratory test results, we
found rates of PS deficiency of 28.8%, APC resistance of 12.1%, AT III activity
of 3%, PC deficiency of 3%, and presence of anticardiolipin antibodies of 3%
([Table 1]). According to the results of the studies[17] [18] [19] [20]
determining the prevalence of thrombophilia in populations of healthy
individuals, the rates were as follows: PS deficiency – 0.5%; PC deficiency –
0.2%; AT-III activity – 0.2%; and APC resistance – 4.7%. The prevalence of APS
in the general population was estimated as 50 per 100 thousand people.[21]
Looking at these results, we can argue that the rate of thrombophilia in
patients with MA is higher compared to the prevalence in the general population.

Parenchymal hyperintensities, which are common among MA patients, are clinically
silent lesions. Their limited size suggests an isolated occlusion of a small
vessel.[22] The ability of microthrombi caused by genetic thrombophilia to
trigger IS and aura may also be relevant to the pathophysiology of WMLs.[11] It
has been determined that a single penetrating arteriole occlusion due to
microembolism triggered CSD around the arteriole in the acute period; and a few
weeks later, small ischemic lesions developed in the region of the occluded
vessel. These results suggest that cerebral microembolism may trigger MA attacks
and could be responsible for some silent brain lesions.[22] Similarly, in an
experimental study with rat models,[23] short cerebral hypoxic-ischemic episodes
induced by microembolization were found to trigger CSD, and they could also
trigger the aura. When this condition is extrapolated to human beings, it can be
concluded that migraine auras due to CSD are associated with transient ischemic
attacks and silent infarctions.[23] Microthrombi, which may be caused by
thrombophilia risk factors, are also likely to be among these triggers.[24]

White matter lesions associated with migraine are commonly observed in T2 FLAIR
sequences.[25] Accordingly, we used these MRI sequences in the present study. In
MA patients, we found a rate of WMLs of 27.3%. In a similar study by Al-Hashel
et al.,[12] the prevalence of WMLs in MA patients was of 38.3%. The reason for
the difference could lie in the age range of the patients included in the
study:[12] while our patient group was aged between 18 and 49 years, the age of
the patients in the study by Al-Hashel et al.[12] ranged from 18 to 55 years. In
addition, the use of different MRI features or imaging techniques may have had
an effect. While we used a 1.5-T MRI scanner, Al-Hashel et al.[12] used a 3.0-T
MRI scanner.

In the current study, the presence of WMLs on MRI scans was of 23.3% in patients
without thrombophilia, of 34.8% in patients with thrombophilia, and of 50% in
patients with multiple thrombophilia. The gradual increase suggests that there
may be a positive correlation between the presence of WMLs and thrombophilia.
Microthrombi, which may be caused by thrombophilia risk factors, may trigger the
arterial occlusion-CSD-aura-WML cascade. In the comparison of the relationship
of each thrombophilia factor with the presence of WMLs, there was no
relationship between PC, PS, AT III, anticardiolipin antibodies, and the
presence of WMLs; however, we found a significant relationship between APC
resistance and the presence of WMLs (p = 0.030) ([Table 2]). This result
supports the hypothesis we established. While no significant relationship was
found between the presence of WMLs and gender, the presence of WMLs was
significantly higher in the elderly patients. These results are also consistent
with those of other studies in the literature.[14] This significant association
between the presence of WMLs and age may be due to long-term exposure. A
study[26] in which the MA patients were followed up demonstrated that the number
of WMLs could progress over time; of the 27 patients with WMLs, 61% were
classified as Fazekas 1, 22%, as Fazekas 2, and 16.7%, as Fazekas 3. When
considering Fazekas grades as the intensity of white matter hyperintensities, a
study[27] has shown that this risk is more prevalent in women and is positively
associated with the frequency of attacks. We did not find any significant
relationship between thrombophilia and the Fazekas grade regarding the WMLs. We
could not find any study in the literature that examined the relationship
between the Fazekas grade and thrombophilia. Furthermore, we did not find
another study in the literature investigating the relationship between
thrombophilia status and WMLs in MA patients. The present study is the first to
address this issue. The literature contains some noteworthy case reports[28]
[29] [30] that indicate the common pathophysiology coexistence of MA and
thrombophilia. These reports mention a decrease in the frequency of attacks
during anticoagulant use in patients with migraine and thromboembolic risk
factors.[28] [29] They particularly report the effectiveness of anticoagulant
drugs in auras that cause visual impairment and headache.[30] In APS, which
presents significant neurological complications such as stroke, transient
ischemic attack, and migraine pain, the elimination of headache and neurological
symptoms with the appropriate dose of warfarin is also essential in terms of
indicating a cause-effect relationship.[31]

Table 2


ASSOCIATION BETWEEN THROMBOPHILIA AND LESIONS FOUND ON MRI

Lesion on MRI

X2 = 0.507

p  = 0.477

None

Yes

Thrombophilia

None

n: 43

33

10

%

76.7

23.3

Yes

n: 23

15

8

%

65.2

34.8

Multiple/single thrombophilia

Single

n: 17

12

5

X2 = 1.952

p = 0.427

%

7.6

29.4

Multiple

n: 6

3

3

%

50.0

50.0

Antithrombin 3 activity

Normal

n: 64

47

17

X2 = 0.537

p = 1.000

%

73.4

26.6

Deficient

n: 2

1

1

%

50.0

50.0

Protein S

Normal

n: 47

35

12

X2 = 0.038

p = 0.846

%

74.5

25.5

Deficient

n: 19

13

6

%

68.4

31.6

Protein C

Normal

n: 64

46

18

X2 = 0.773

p = 0.597

%

71.9

28.1

Deficient

n: 2

2

0

%

100.0

0.0

Active protein C resistance

Normal

n: 58

45

13

X2 = 5.696

p = 0.030

%

77.6

22.4

Deficient

n: 8

3

5

%

37.5

62.5

Anticardiolipin antibody

Negative

n: 64

46

18

X2 = 0.773

p = 0.597

%

71.9

28.1

Positive

n: 2

2

0

%

100.0

0.0

Abbreviations: χ2, Chi squared; MRI, magnetic resonance imaging.


In conclusion, we found that approximately 1/3 of MA patients have one or more
thrombophilia risk factors. We suggest that some of the attacks experienced by
MA patients may be related to underlying hereditary thrombophilia, and that
these disorders may play a role in the etiology of WML in migraine. Prospective
studies involving larger numbers of patients are needed to elucidate this
situation.


#


LIMITATIONS

The present is a retrospective study, and the patient group examined consisted
of subjects with MA. It would be more effective to conduct a prospective study
with a larger sample size that includes all types of auras.


#
#


CONFLICT OF INTEREST

The author has no conflict of interest to declare.

* Part of this study was presented as a verbal presentation at the 57th National
Neurology Congress, in 2021.


   


 * REFERENCES

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ADDRESS FOR CORRESPONDENCE

Fatma Yılmaz Can
eMail: fatmayilmazcan33@hotmail.com



PUBLIKATIONSVERLAUF

Eingereicht: 14. Februar 2024

Angenommen: 16. April 2024

Artikel online veröffentlicht:
08. Juli 2024


© 2024. The Author(s). This is an open access article published by Thieme under
the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License,
permitting copying and reproduction so long as the original work is given
appropriate credit (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)

Thieme Revinter Publicações Ltda.
Rua do Matoso 170, Rio de Janeiro, RJ, CEP 20270-135, Brazil

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SPEICHERN VON ODER ZUGRIFF AUF INFORMATIONEN AUF EINEM ENDGERÄT 683 LIEFERANTEN
KÖNNEN DIESEN ZWECK NUTZEN

Speichern von oder Zugriff auf Informationen auf einem Endgerät

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Kennungen, zufällig generierte Kennungen, netzwerkbasierte Kennungen) können
zusammen mit anderen Informationen (z. B. Browsertyp und Browserinformationen,
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wenn es eine App oder einer Webseite aufruft. Dies geschieht für einen oder
mehrere der hier aufgeführten Verarbeitungszwecke.

Liste von IAB-Lieferanten‎ | Illustrationen anzeigen 

PERSONALISIERTE WERBUNG UND INHALTE, MESSUNG VON WERBELEISTUNG UND DER
PERFORMANCE VON INHALTEN, ZIELGRUPPENFORSCHUNG SOWIE ENTWICKLUNG UND
VERBESSERUNG VON ANGEBOTEN 812 LIEFERANTEN KÖNNEN DIESEN ZWECK NUTZEN

Personalisierte Werbung und Inhalte, Messung von Werbeleistung und der
Performance von Inhalten, Zielgruppenforschung sowie Entwicklung und
Verbesserung von Angeboten

 * VERWENDUNG REDUZIERTER DATEN ZUR AUSWAHL VON WERBEANZEIGEN 621 LIEFERANTEN
   KÖNNEN DIESEN ZWECK NUTZEN
   
   Switch Label
   
   Werbeanzeigen, die Ihnen auf diesem Dienst präsentiert werden, können auf
   reduzierten Daten basieren, wie z. B. der Webseite oder App, die Sie gerade
   verwenden, Ihrem ungefähren Standort, Ihrem Gerätetyp oder den Inhalten, mit
   denen Sie interagieren (oder interagiert haben) (z. B., um die
   Anzeigefrequenz der Werbung zu begrenzen, die Ihnen ausgespielt werden).
   
   Illustrationen anzeigen 
   Den Berechtigten Interessen Widersprechen Widerspruch entfernen

 * ERSTELLUNG VON PROFILEN FÜR PERSONALISIERTE WERBUNG 500 LIEFERANTEN KÖNNEN
   DIESEN ZWECK NUTZEN
   
   Switch Label
   
   Informationen über Ihre Aktivitäten auf diesem Dienst (wie ausgefüllte
   Formulare, angesehene Inhalte) können gespeichert und mit anderen
   Informationen über Sie (z. B. Informationen aus Ihrer vorherigen Aktivität
   auf diesem Dienst oder anderen Webseiten oder Apps) oder ähnlichen Benutzern
   kombiniert werden. Diese werden dann verwendet, um ein Profil über Sie zu
   erstellen oder zu verbessern (dies kann z. B. mögliche Interessen und
   persönliche Merkmale beinhalten). Ihr Profil kann (auch zu einem späteren
   Zeitpunkt) verwendet werden, um es zu ermöglichen, Ihnen Werbung zu
   präsentieren, die aufgrund Ihrer möglichen Interessen für Sie wahrscheinlich
   relevanter ist.
   
   Illustrationen anzeigen 

 * VERWENDUNG VON PROFILEN ZUR AUSWAHL PERSONALISIERTER WERBUNG 497 LIEFERANTEN
   KÖNNEN DIESEN ZWECK NUTZEN
   
   Switch Label
   
   Werbung, die Ihnen auf diesem Dienst angezeigt wird, kann auf Ihrem
   Werbeprofil basieren. Dieses Werbeprofil kann Ihre Aktivitäten (wie
   ausgefüllte Formulare, angesehene Inhalte) auf diesem Dienst oder anderen
   Webseiten oder Apps, mögliche Interessen und persönliche Merkmale beinhalten.
   
   Illustrationen anzeigen 

 * ERSTELLUNG VON PROFILEN ZUR PERSONALISIERUNG VON INHALTEN 221 LIEFERANTEN
   KÖNNEN DIESEN ZWECK NUTZEN
   
   Switch Label
   
   Informationen über Ihre Aktivitäten auf diesem Dienst (wie zum Beispiel:
   ausgefüllte Formulare, angesehene nicht werbliche Inhalte) können gespeichert
   und mit anderen Informationen über Sie (wie Ihrer vorherigen Aktivität auf
   diesem Dienst oder anderen Webseiten oder Apps) oder ähnlichen Benutzern
   kombiniert werden. Diese werden dann verwendet, um ein Profil über Sie zu
   erstellen oder zu ergänzen (dies kann z.B. mögliche Interessen und
   persönliche Merkmale beinhalten). Ihr Profil kann (auch zu einem späteren
   Zeitpunkt) verwendet werden, um Ihnen Inhalte anzuzeigen, die aufgrund Ihrer
   möglichen Interessen für Sie wahrscheinlich relevanter sind, indem z. B. die
   Reihenfolge, in der Ihnen Inhalte angezeigt werden, geändert wird, um es
   Ihnen noch leichter zu machen, Inhalte zu finden, die Ihren Interessen
   entsprechen.
   
   Illustrationen anzeigen 

 * VERWENDUNG VON PROFILEN ZUR AUSWAHL PERSONALISIERTER INHALTE 194 LIEFERANTEN
   KÖNNEN DIESEN ZWECK NUTZEN
   
   Switch Label
   
   Inhalte, die Ihnen auf diesem Dienst präsentiert werden, können auf Ihren
   Inhaltsprofilen basieren, die Ihre Aktivitäten auf diesem oder anderen
   Diensten (wie Formulare, die Sie einreichen, Inhalte, die Sie sich ansehen),
   mögliche Interessen und persönliche Aspekte widerspiegeln können. Dies kann
   beispielsweise dazu genutzt werden, um die Reihenfolge anzupassen, in der
   Ihnen Inhalte angezeigt werden, um es Ihnen noch leichter zu machen,
   (Nicht-Werbe-)Inhalte zu finden, die Ihren Interessen entsprechen.
   
   Illustrationen anzeigen 

 * MESSUNG DER WERBELEISTUNG 723 LIEFERANTEN KÖNNEN DIESEN ZWECK NUTZEN
   
   Switch Label
   
   Informationen darüber, welche Werbung Ihnen präsentiert wird und wie Sie
   damit interagieren, können verwendet werden, um festzustellen, wie sehr eine
   Werbung Sie oder andere Benutzer angesprochen hat und ob die Ziele der
   Werbekampagne erreicht wurden. Die Informationen umfassen zum Beispiel, ob
   Sie sich eine Anzeige angesehen haben, ob Sie daraufgeklickt haben, ob sie
   Sie dazu animiert hat, ein Produkt zu kaufen oder eine Webseite zu besuchen
   usw. Diese Informationen sind hilfreich, um die Relevanz von Werbekampagnen
   zu ermitteln.
   
   Illustrationen anzeigen 
   Den Berechtigten Interessen Widersprechen Widerspruch entfernen

 * MESSUNG DER PERFORMANCE VON INHALTEN 360 LIEFERANTEN KÖNNEN DIESEN ZWECK
   NUTZEN
   
   Switch Label
   
   Informationen darüber, welche Werbung Ihnen präsentiert wird und wie Sie
   damit interagieren, können dazu verwendet werden festzustellen, ob (nicht
   werbliche) Inhalte z. B. die beabsichtigte Zielgruppe erreicht und Ihren
   Interessen entsprochen haben. Dazu gehören beispielsweise Informationen
   darüber, ob Sie einen bestimmten Artikel gelesen, sich ein bestimmtes Video
   angesehen, einen bestimmten Podcast angehört oder sich eine bestimmte
   Produktbeschreibung angesehen haben, wie viel Zeit Sie auf diesem Dienst und
   den von Ihnen besuchten Webseiten verbracht haben usw. Diese Informationen
   helfen dabei, die Relevanz von (nicht werblichen) Inhalten, die Ihnen
   angezeigt werden, zu ermitteln.
   
   Illustrationen anzeigen 
   Den Berechtigten Interessen Widersprechen Widerspruch entfernen

 * ANALYSE VON ZIELGRUPPEN DURCH STATISTIKEN ODER KOMBINATIONEN VON DATEN AUS
   VERSCHIEDENEN QUELLEN 457 LIEFERANTEN KÖNNEN DIESEN ZWECK NUTZEN
   
   Switch Label
   
   Basierend auf der Kombination von Datensätzen (wie Benutzerprofilen,
   Statistiken, Marktforschung, Analysedaten) können Berichte über Ihre
   Interaktionen und die anderer Benutzer mit Werbe- oder (nicht werblichen)
   Inhalten erstellt werden, um gemeinsame Merkmale zu ermitteln (z. B., um
   festzustellen, welche Zielgruppen für eine Werbekampagne oder für bestimmte
   Inhalte empfänglich sind).
   
   Illustrationen anzeigen 
   Den Berechtigten Interessen Widersprechen Widerspruch entfernen

 * ENTWICKLUNG UND VERBESSERUNG DER ANGEBOTE 546 LIEFERANTEN KÖNNEN DIESEN ZWECK
   NUTZEN
   
   Switch Label
   
   Informationen über Ihre Aktivitäten auf diesem Angebot, wie z. B. Ihre
   Interaktion mit Anzeigen oder Inhalten, können dabei helfen, Produkte und
   Angebote zu verbessern und neue Produkte und Angebote zu entwickeln basierend
   auf Benutzerinteraktionen, der Art der Zielgruppe usw. Dieser
   Verarbeitungszweck umfasst nicht die Entwicklung, Ergänzung oder Verbesserung
   von Benutzerprofilen und Kennungen.
   
   Illustrationen anzeigen 
   Den Berechtigten Interessen Widersprechen Widerspruch entfernen

 * VERWENDUNG REDUZIERTER DATEN ZUR AUSWAHL VON INHALTEN 128 LIEFERANTEN KÖNNEN
   DIESEN ZWECK NUTZEN
   
   Switch Label
   
   Inhalte, die Ihnen auf diesem Dienst präsentiert werden, können auf
   reduzierten Daten basieren, wie z. B. der Webseite oder App, die Sie
   verwenden, Ihrem ungefähren Standort, Ihrem Endgerätetyp oder der
   Information, mit welchen Inhalten Sie interagieren (oder interagiert haben)
   (z. B. zur Begrenzung wie häufig Ihnen ein Video oder ein Artikel angezeigt
   wird).
   
   Illustrationen anzeigen 
   Den Berechtigten Interessen Widersprechen Widerspruch entfernen

Liste von IAB-Lieferanten‎

VERWENDUNG GENAUER STANDORTDATEN 263 PARTNER KÖNNEN DIESE SONDERFUNKTION NUTZEN

Verwendung genauer Standortdaten

Mit Ihrer Zustimmung kann Ihr genauer Standort (mit einem Radius von weniger als
500 Metern) zur Unterstützung der in diesem Rahmenwerk erläuterten Zwecke
verwendet werden.

Liste von IAB-Lieferanten‎

ENDGERÄTEEIGENSCHAFTEN ZUR IDENTIFIKATION AKTIV ABFRAGEN 127 PARTNER KÖNNEN
DIESE SONDERFUNKTION NUTZEN

Endgeräteeigenschaften zur Identifikation aktiv abfragen

Mit Ihrer Zustimmung können bestimmte für Ihr Endgerät spezifische Merkmale
angefordert und verwendet werden, um es von anderen Endgeräten zu unterscheiden
(wie z. B. die installierten Zeichensätze oder Plugins, die Auflösung Ihres
Bildschirms), um die in diesem Rahmenwerk erläuterten Zwecke zu unterstützen.

Liste von IAB-Lieferanten‎

GEWÄHRLEISTUNG DER SICHERHEIT, VERHINDERUNG UND AUFDECKUNG VON BETRUG UND
FEHLERBEHEBUNG 517 PARTNER KÖNNEN DIESEN SONDERZWECK NUTZEN

Immer aktiv

Ihre Daten können verwendet werden, um ungewöhnliche und potenziell
betrügerische Aktivitäten (zum Beispiel bezüglich Werbung, Werbe-Klicks durch
Bots) zu überwachen und zu verhindern, und um sicherzustellen, dass Systeme und
Prozesse ordnungsgemäß und sicher funktionieren. Die Daten können auch verwendet
werden, um Probleme zu beheben, die Sie, der Webseite- oder Appbetreiber oder
der Werbetreibende bei der Bereitstellung von Inhalten und Anzeigen und bei
Ihrer Interaktion mit diesen haben können.

Liste von IAB-Lieferanten‎ | Illustrationen anzeigen 

BEREITSTELLUNG UND ANZEIGE VON WERBUNG UND INHALTEN 517 PARTNER KÖNNEN DIESEN
SONDERZWECK NUTZEN

Immer aktiv

Bestimmte Informationen (wie IP-Adresse oder Endgerätefunktionen) werden
verwendet, um die technische Kompatibilität des Inhalts oder der Werbung zu
gewährleisten und die Übertragung des Inhalts oder der Werbung auf Ihr Endgerät
zu ermöglichen.

Liste von IAB-Lieferanten‎ | Illustrationen anzeigen 

ABGLEICHUNG UND KOMBINATION VON DATEN AUS UNTERSCHIEDLICHEN QUELLEN 363 PARTNER
KÖNNEN DIESE FUNKTION NUTZEN

Immer aktiv

Informationen über Ihre Aktivitäten auf diesem Dienst können zur Unterstützung
der in diesem Rahmenwerk erläuterten Zwecke mit anderen Informationen über Sie
aus unterschiedlichen Quellen abgeglichen und kombiniert werden (z. B. Ihre
Aktivitäten auf einem anderen Online-Dienst, Ihrer Nutzung einer Kundenkarte im
Geschäft oder Ihren Antworten auf eine Umfrage).

Liste von IAB-Lieferanten‎

VERKNÜPFUNG VERSCHIEDENER ENDGERÄTE 329 PARTNER KÖNNEN DIESE FUNKTION NUTZEN

Immer aktiv

Zur Unterstützung der in diesem Rahmenwerk erläuterten Zwecke kann ermittelt
werden, ob es wahrscheinlich ist, dass Ihr Endgerät mit anderen Endgeräten
verbunden ist, die Ihnen oder Ihrem Haushalt angehören (z. B., weil Sie sowohl
auf Ihrem Handy als auch auf Ihrem Computer beim gleichen Dienst angemeldet sind
oder weil Sie auf beiden Endgeräten die gleiche Internetverbindung verwenden).

Liste von IAB-Lieferanten‎

IDENTIFIKATION VON ENDGERÄTEN ANHAND AUTOMATISCH ÜBERMITTELTER INFORMATIONEN 496
PARTNER KÖNNEN DIESE FUNKTION NUTZEN

Immer aktiv

Ihr Endgerät kann zur Unterstützung der in diesem Rahmenwerk erläuterten Zwecke
mithilfe von Informationen unterschieden werden, die es beim Zugriff auf das
Internet automatisch übermittelt (z. B. die IP-Adresse Ihrer Internetverbindung
oder die Art des Browsers, den Sie verwenden).

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