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Lunes 21 de Febrero de 2022

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Ciencia


UNA CIENTÍFICA ARGENTINA DESARROLLÓ CÉLULAS CEREBRALES DE CERDO PARA IMPLANTAR
EN UN LEÓN MARINO Y CURAR SU EPILEPSIA


MARIANA CASALÍA ES BIOTECNÓLOGA Y NEUROCIENTÍFICA. JUNTO A UN EQUIPO
INTERDISCIPLINARIO EN ESTADOS UNIDOS, PARTICIPÓ DE LA OPERACIÓN DEL ANIMAL. 16
MESES DESPUÉS, EL LEÓN NO TUVO NI UNA CONVULSIÓN. EN UN REPORTAJE CON INFOBAE,
LA INVESTIGADORA CUENTA LOS DETALLES DE SU TRABAJO EN UNA CONMOVEDORA HISTORIA
DE PERSEVERANCIA, Y EXPLICA QUÉ TAN POSIBLE ES SEGUIR LOS MISMOS PASOS EN LAS
PERSONAS

Por
Agustín Gallardo
20 de Febrero de 2022



La doctora Mariana Casalia en el laboratorio de California donde llevó adelante
este exitoso trabajo Crédito: Mariana Casalia

El comienzo de los descubrimientos nacen a veces en los momentos y lugares menos
pensados. Los científicos -se sabe- pasan largas jornadas en sus laboratorios,
el ecosistema fantástico donde surgen los hallazgos que, literalmente, pueden
luego ayudar a millones de personas a salvar sus vidas. La biotecnóloga y
neurocientífica argentina, Mariana Casalia, comenzó a componer el desarrollo de
una historia increíble sentada en el sillón del living de su casa en San
Francisco, California. Sí, mirando el noticiero en la televisión.

Corrían los primeros meses de 2017 y Casalia, quien tiene un recorrido ya en
terapias regenerativas y protectoras del sistema nervioso, quedó impactada con
la noticia de que un grupo de leones marinos estaban desarrollando con mayor
frecuencia epilepsia. Debido al calentamiento global -decía aquel informe- había
un tipo de alga que se estaba desarrollando más de lo habitual y que tenía una
toxina llamada ácido demoico. Estos leones marinos, que viven en la costa de
California, ingerían esta alga, afectándole una región del cerebro que es el
hipocampo, generando epilepsia.



Aquí es donde aparece el otro protagonista de esta historia, Cronutt, un león
marino que fue encontrado varado en el condado de San Luis Obispo, en 2017,
debido a un daño cerebral causado por estas algas tóxicas. Mariana no lo
imaginaba en ese entonces: tres años después, en octubre de 2020, junto a un
grupo de veterinarios, investigadores y neurocirujanos, realizarían una terapia
experimental que trasplantó células cerebrales sanas de cerdo al cerebro de
Cornutt. Esta células fueron desarrolladas por esta científica Argentina, quien
además se encargó de implantarlas en el cerebro del animal. Hoy, más de un año
después de la cirugía, Cronutt no tiene convulsiones, ha recuperado el apetito y
ha regresado a un peso normal.

El grupo de investigadores le dio a este león marino una segunda oportunidad de
vida gracias a un procedimiento innovador que curó su epilepsia, una cuestión
para nada menor teniendo en cuenta que este procedimiento podría usarse en un
futuro en humanos. Se calcula que más de 50 millones de personas padecen el
trastorno.

Al león marino, Cronutt, estaban a punto de practicarle eutanasia luego de estar
muy deteriorado por la epilepsia. Hoy, recuperado, a más de un año de la
operación, no solo no tuvo crisis epilépticas, sino que se recupera e interactúa
muy bien con humanos y otros animales Crédito: Mariana Casalia

La epilepsia es una enfermedad crónica no transmisible del cerebro que se
caracteriza por convulsiones recurrentes que a veces van acompañadas de pérdida
del conocimiento y del control de la función intestinal o vesical. Las
convulsiones son el resultado de descargas eléctricas excesivas en un grupo de
células cerebrales y varían desde los más breves lapsos de atención o sacudidas
musculares hasta convulsiones severas y prolongadas. La epilepsia generalmente
se diagnostica en adultos mayores y puede estar relacionada con anomalías
genéticas, una infección cerebral previa, lesiones prenatales o trastornos del
desarrollo.

En la Argentina, se calcula que “unas 230.000 personas tendrán un diagnóstico de
epilepsia en 2022″, estimó en un a nota reciente la doctora María del Carmen
García, neuróloga coordinadora de la sección Epilepsia del Hospital Italiano y
presidenta de la Liga Argentina contra la Epilepsia (LACE). Uno de los últimos
avances para el tratamiento de la epilepsia lo marcó el uso del cannabis
medicinal para los cuadros de epilepsia refractaria. A fines de 2020, la
Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT)
aprobó el uso medicinal del cannabidiol (CBD) en los síndromes de
Lennox-Gastaut, Dravet, las epilepsias asociadas a esclerosis tuberosa y en
otras formas de epilepsia refractaria.

“Cuando hablamos de epilepsia hablamos de una gran variedad de enfermedades
englobadas bajo el nombre de epilepsia. Particularmente yo trabajo en un tipo de
epilepsia, donde un grupo de células en particular que se llaman interneuronas,
son las que están fallando en el cerebro. Estas interneuronas, tienen su origen
en el desarrollo embrionario, nacen en una ubicación muy particular de nuestro
cerebro, y después a medida que el embrión se va desarrollando, estas
interneuronas se van moviendo del lugar de nacimiento y van poblando el cerebro.
La función de las interneuronas es regular la actividad neuronal de nuestro
cerebro”, explica Casalia.

En la intervención que participó, localizaron las convulsiones de Cornutt en el
hipocampo, una estructura cerebral compleja donde se hallan la memoria y el
aprendizaje, y allí el equipo vio que esta región estaba cicatrizada y encogida.
Luego, los cirujanos le dieron a Cronutt cuatro inyecciones de alrededor de
50,000 células cada una en su hipocampo izquierdo. El procedimiento, que no
puede revertir el daño cerebral de Cronutt, sí detuvo el daño e hizo que que no
tenga más convulsiones.

Mariana Casalia el día de la operación del León Marino Crédito: Mariana Casalia

Primero, en ratones

Cuando Mariana llegó a la Universidad de California, San Francisco (UCSF), el
lugar donde se llevó a cabo todo el desarrollo de este trabajo, bajo la
dirección del doctor Scott Baraban, le tocó continuar con un trabajo que se
venía haciendo hace 15 años, sobre un grupo de células en particular que nacen
en un lugar que se llama Eminencia Gangliónica Media (MGE). “Estas células se
vieron en roedores que podrían reducir las crisis epilépticas en un 95 por
ciento de ratones adultos a los cuales se le trasplantaba en una zona particular
de su cerebro que estaba dañada que se llama hipocampo”, cuenta.

A estos ratones adultos, la neurocientífica le trasplantaba estas células
embrionarias. Al extraerlas les hacía un pequeño tratamiento, y eso se lo
trasplantaba en el cerebro a roedores adultos que están enfermos de un tipo
particular de epilepsia que se llama Epilepsia del lóbulo temporal.

“Se vio en los roedores que haciendo este trasplante se reducía en 95 por ciento
la frecuencia de convulsiones y no solo eso, sino que la epilepsia trae
aparejada un montón de síntomas que pueden ser comportamentales, donde los
ratones se ponen agresivos, pierden peso, dejan limpiarse. Se revirtieron todo
los síntomas”, cuenta Casalia quien al terminar este proyecto vio que estas
células que se trasplantaban, su efecto, duraba en el tiempo. “En mi mente no
quedaba otra cosa más que empezar a ver cómo trasladar esto a los humanos”,
suelta Casalia.

La científica argentina se puso a averiguar luego de ver aquel informe en la
televisión, sobre cómo funcionaba ese centro de rescate de animales marinos que
estaban con epilepsia. “Este tipo de epilepsias no tiene tratamiento alguno, no
existe una droga que se le pueda dar a estos animales ni personas, que pueda
controlar las convulsiones ni los síntomas. Por lo general estos animales son
rescatados y llevados a este centro, donde muchas veces, ya sin remedio y en muy
mal estado, terminan en una situación de eutanasia y luego los los mata, porque
no hay forma de tratarlos”, cuenta Casalia.

Mariana Casalia junto al grupo interdisciplinario que participó de la cirugía de
Cronutt Crédito: Mariana Casalia

Un investigador de la Universidad de Stanford se encargó de caracterizar la
patología en estos leones marinos afectados por este tipo particular de alga que
le genera este tipo particular de epilepsia. “Se llama Paul Buckmaster,
investigó y descubrió que es una patología muy similar a lo que es la epilepsia
del lóbulo temporal en humanos, qué es la que nosotros estábamos investigando.
Me puse en contacto con Paul y con el centro de rescate. Ahí comencé a pensar de
qué manera se podía trasladar esta investigación que hicimos en roedores para un
león marino y eventualmente en un futuro en humanos”, cuenta la científica a
Infobae.

-¿Qué desafíos se presentaron en ese momento?

-El primer obstáculo fue de dónde sacar las células. Las células son
embrionarias. En roedores es muy fácil agarrar embriones de ratón, sacar una
parte del cerebro de los embriones y trasplantarlos a adultos. Ya cuando
hablamos de especies más grandes como leones marinos o humanos, si hablamos de
embriones, es un tema muy complicado. Tiene que haber otra forma. Ahí surge el
trabajo en cerdos. Los cerdos se están siendo utilizados a nivel mundial en
investigación como fábrica de órganos potencialmente para lo que es el
trasplante de órganos en humanos. De ahí surge esta idea de usar cerdos como
donantes de las células embrionarias de estas interneuronas.

Casalia comenzó a investigar el tema de los cerdos, los cuales no tenía la
posibilidad de conseguirlos tan fácilmente. Encontró la Universidad de Davis y
vio que tenía un departamento veterinario donde trabajaban con cerdos.
“Necesitábamos embriones de cerdo que tiene que ser de una edad estacional
específica, porque estas células nacen en el tiempo y el espacio preciso, no
puedo tener cualquier embrión de cualquier edad gestacional”, cuenta la
científica, quien se contactó con otro argentino de esa universidad, Pablo Ross.
“Nos pusimos a trabajar muy bien juntos, me super ayudo al comienzo de esta
proyecto. No es fácil conseguir células de embriones de cerdo en edad
estacional”, recuerda.

En esas primeras experiencias en el laboratorio de su amigo -y compatriota
argentino-, Casalia hizo un especie de cesárea al cerdo, se le sacó el útero,
los embriones y se hicieron bisecciones en el laboratorio. “De ahí me llevaba el
tejido hacia USEF para investigar en roedores. Empezó así a usar células de
cerdo en ratas para ver si estas células de cerdo efectivamente eran lo que
esperábamos que sean en ratones. “No sabíamos nada del cerdo. Mi primer trabajo
fue ver que efectivamente estas células en el cerdo eran lo que nosotros
queríamos que sean”, dice emocionada.

La científica argentina dice que al menos faltarán cinco años para aplicar el
trasplante de células a humanos para poder curar algún tipo de epilpesia
Crédito: Mariana Casalia

-¿Cómo siguió la investigación?

-Me puse a trabajar otro grupo de especialistas para desarrollar los
dispositivos que podríamos llegar a necesitar en el caso de que surgiera una
operación en el león marino, porque nunca nadie había hecho una neurocirugía en
un león marino. No había herramientas disponibles y las tuvimos que diseñara
específicamente para leones marinos, entre ellas la aguja que se usó para
trasplantarles las células, la diseñé yo. Me la fabrico una empresa
especialmente para mi. Llevó bastante tiempo.

-¿Cómo llegás concretamente a Cronutt?

-Luego de varios años de caracterizar las células del cerdo y desarrollando los
dispositivos para un eventual operación de un león marino, nos llega una llamada
de una veterinaria que estaba trabajando con un león marino, Cornutt, que habían
rescatado y tenía epilepsia. Ya presentaba anorexia, no comía, estaba muy
deteriorado en general, había tenido convulsiones en el agua y casi se ahoga. Ya
estaban evaluando hacer una eutanasia. Nos contactó esta mujer porque habíamos
dado una charla una vez. “¿Podemos intentar practicar esta cirugía?”, nos
preguntó

-¿Y?

-¡La respuesta fue un sí rotundo!

-¿Qué recordás del día de la intervención?

-Cronutt el día del trasplante, las dos semanas previas en realidad, había
tenido más de una docena de crisis epilépticas. Llegó muy débil a la sala de
operaciones. Nosotros estábamos con muchos nervios, pero yo tenía mucha fe en
las células y en que sí podía funcionar. Pero habían demasiadas cosas que podían
fallar. Dentro de los dispositivos que teníamos preparados para la cirugía, uno
de ellos era un sistema de navegación, una máquina súper sofisticada en donde
había que hacerle un Ct scan al animal. Lo primero que se hizo luego de
anestesiarlo fue meterlo en una máquina para hacer este escaneo donde obtuvimos
una imagen de su cerebro y en base a esa imagen, una máquina que iba navegar y a
llevarnos solita al punto de su cerebro a donde teníamos que inyectarle las
células.

La neurocientífica argentina junto a Cronutt luego de la operación y ya
recuperado Crédito: Mariana Casalia

-¿Y qué paso?

-¡La super máquina fallo y la navegación no nos decía hacia dónde teníamos que
ir!, y hacia donde teníamos que meter las células. El animal estuvo 5 horas
anestesiado y los veterinarios nos decían que estaba muy débil. Estuvimos a
punto de cancelar todo. El jefe de neurocirugía había venido a presenciar la
operación porque era algo muy particular y gracias a que el estuvo presente e
intervino, las cosas cambiaron su rumbo. Con sus metodologías de la vieja
escuela y a través de sus conocimientos anatómicos craneales, pudo tocar una
protuberancia que existe en el cráneo y a raíz de esa protuberancia, calcular
las coordenadas. Nos indicó el punto a donde teníamos que inyectar las células.
Casi todo se va al demonio. Pero todo salió bien por suerte. La operación fue
exitosa.

Después de Cronutt

Desde hace un año que Mariana Casalia se encuentra en Argentina. Cambió San
Francisco por las sierras de Córdoba, un lugar donde ha decido tomar un
descanso. De tanto en tanto, se acuerda de Cronutt, quien ya va para 17 meses,
sin crisis de epilepsia y rebatiendo varios síntomas. “Está completamente
recuperado. Vive en un centro marino y ya lo están entrenando para que participe
en algunos shows. Es increíble, luego de la operación está siendo capaz de
interactuar con otros animales de manera pacífica y hasta con los humanos. Se
comporta como un león marino completamente normal”, cuenta Casalía.

Hay una pregunta que se impone: ¿se podrá aplicar esta técnica en humanos? “Hay
que seguir investigando”, dice la neurocientífica, quien tiene pensado
probablemente volver al ruedo luego de un año sabático (hace unos meses fue
mamá). “Hay que trabajar en estas células que extraemos de los cerdos. Está lo
que se llama el componente inmunológico. Si yo a un ser humano o a un león
marino o a una especie le meto algo extraño que pertenece a otra especie, lo más
probable es que exista un rechazo. Sucede en los trasplantes de órganos entre
humanos”, agrega.

-¿Te animas a decir cuánto falta para que se pueda practicar en humanos y curar
algún tipo de epilepsia?

-(Piensa) Te diría que mínimo 5 años más. Tenemos que seguir trabajando en eso.
Nosotros a las células del cerdo que sacamos en sí no las modificamos en lo
absoluto. Así como se extraen del embrión, se hace un proceso con el tejido,
para que sean células individuales. Y eso se trasplante al que la recibe. En
este caso es el león. El día de mañana, estoy convencida que va a ser en
humanos.

SEGUIR LEYENDO:

Trasplante de órganos de cerdos a humanos: cómo fue la cirugía de corazón y por
qué es tan esperanzadora
Cómo reaccionar frente a alguien que sufre una convulsión por epilepsia
La crisis climática pone en riesgo la supervivencia del león marino antártico
El 70% de los pacientes con epilepsia logra controlar la enfermedad con el
tratamiento adecuado










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